自今年9月1日起，福建省将“取卵术”等一系列治疗性辅助生殖类医疗服务价格项目纳入医保报销范畴，试管婴儿技术再次引发关注。福建省妇幼保健院生殖医学中心是该省首家开展“人类辅助生殖技术”的医疗机构，自2013年6月福建首例“第三代试管婴儿”在该院生殖医学中心诞生以来，该院至今已累计完成1200多个“PGT”（胚胎植入前遗传学检测，俗称“第三代试管婴儿技术”）取卵周期，成功阻断各类染色体病和50多种单基因遗传病的代际传递，数百个健康宝宝在此诞生。

  高龄妇女圆了“妈妈梦”

  41岁的张女士事业有成、婚姻美满。2年前，张女士开始尝试备孕，然而困难重重，她接连遭遇了两次早孕期流产。每次怀孕带来的希望终被失望取代，夫妻俩的心理负担日益加重。但夫妻俩想要生个健康宝宝的愿望很迫切，他们没有放弃，来到福建省妇幼保健院生殖医学中心求诊。

  生殖遗传咨询医师告诉张女士，她的这两次流产很可能是胎儿染色体异常所致。染色体异常会导致胚胎在早期发育阶段出现问题，从而引发流产、胎儿畸形等，在高龄女性中尤为常见。

  面对这样的困境，夫妻俩在医生建议下，决定尝试“第三代试管婴儿”——胚胎植入前非整倍体筛查（PGT－A）。据介绍，这项技术如同精准的医疗“雷达”，可在胚胎移植进宫腔前筛查出染色体异常的胚胎。

  经过流产原因的全方位排查，在一段时间的处理和准备后，张女士终于顺利移植了一个经过PGT筛查的健康胚胎。怀孕期间，张女士在医生的悉心指导下进行严格的监测和保养，最终顺利诞下一名健康的宝宝。

  福建省妇幼保健院生殖医学中心博士柯张红指出，高龄孕妇怀孕后，因为胎儿容易出现染色体异常，通常需要进行“产前诊断”。高龄女性怀孕染色体异常胎儿的风险之所以增加，原因在于卵子是会衰老的。女性的卵子，在女性还是个宝宝时就已经形成，并储存在卵巢里。卵子和女性自身几乎“同龄”。随着时间的推移，高龄女性的“高龄卵子”与精子结合后，形成的胚胎发生染色体异常的概率也会增加，从而导致难以受孕，或者怀孕后容易发生自然流产、胎儿畸形等问题，这些异常的发生概率会随着年龄增大而逐渐上升。

  柯张红指出，如果条件允许，女性最好选择适龄生育，对自己和孩子都更有利。对于因特殊原因不得不延迟至高龄生育的女性，特别是已有过自然流产或者生化妊娠经历的女性，可考虑寻求PGT-A的帮助。

  柯张红介绍，PGT－A属于“第三代试管婴儿技术”，它可以通过二代测序技术，对植入宫腔前的胚胎进行染色体筛查，进而挑选整倍体胚胎移植到子宫内。在提高胚胎种植率的同时，可有效降低自然流产等不良妊娠结局。PGT-A可帮助高龄女性抓住生育的最后宝贵机会，最大程度降低因胚胎染色体异常引发的流产或引产风险，提高将健康宝贝“抱回家”的几率。

  和“天才病”说再见

  1896年，法国儿科医生Marfan首先发现了一种结缔组织先天缺陷，该病也因此被命名为“马凡综合征”（MFS）。该病患者通常拥有异于常人的体格，甚至在某些领域成为“天才”一般的存在，又名“天才病”。

  “天才病”听上去像是上天恩赐的礼物，然而实际上却是命运跟一些人开了个残酷的“玩笑”。科学证实，MFS是一种由细胞外基质蛋白——原纤维蛋白1基因（FBN1）突变引起的结缔组织疾病。除了心脏瓣膜病变、身材高大、眼球晶状体异位等常见表现，MFS患者还可能出现硬脊膜膨出、关节松弛、萎缩纹、复发性疝或切口疝、高腭穹等症状。若未经良好诊治，1／3患者自然生存寿命平均仅为32岁，另外2／3患者的寿命也很难突破50岁。MFS遗传方式为常染色体显性遗传。如果父母都患病，他们的子代有3／4几率患病。在我国，典型MFS的发病率约为1／5000～1／3000。

  32岁的陈先生，身高183cm，6年前突发心脏疾病，检查时发现“主动脉瓣关闭不全”，已危及心脏功能，好在及时就医并进行主动脉手术，才终于恢复以往活力。然而，心脏外科医生根据其体型特点、疾病特征，高度怀疑他患有“马凡综合征”，经相关基因检测证实确为FBN1基因杂合突变，并且是新发突发（个体发育过程中首次出现的基因变异）。

  得知自己患有“马凡综合征”，陈先生心情非常沮丧，所幸他的妻子一直给予理解与支持。夫妻俩非常希望能生育一个健康、“没有遗传马凡”的宝宝，因此来到福建省妇幼保健院生殖医学中心就诊。

  经过遗传咨询，夫妻俩了解到“第三代试管婴儿”单基因病胚胎着床前遗传学检测（PGT－M）技术成熟，能够帮助他们生育一个不携带特殊致病基因突变的宝宝，于是决定积极配合医院PGT团队制订的助孕方案。在PGT团队护航下，夫妻俩促排卵、取卵、体外受精、胚胎活检等环节一路顺利，尤其幸运的是，陈女士仅进行一次胚胎移植就成功妊娠，最终顺利分娩了一个不携带“马凡综合征”相关致病基因的正常孩子。他们的宝宝终于和“FBN1基因突变”说了“再见”。

  福建省妇幼保健院生殖医学中心PGT临床负责人余爱丽表示，罕见病其实离普通人并不遥远，只要有生命的传承，就有发生罕见病的可能。诸如“马凡综合征”这类罕见病，往往难诊断但可预防。罕见病预防中的一级预防指婚前或孕前进行携带者筛查，对可防可治的罕见疾病进行早期干预，避免发生不可逆的损害。因此，备孕夫妇可选择在孕前进行罕见病致病基因的筛查，对携带致病突变的家系，在生育前建议到专科门诊进行遗传咨询。对高遗传风险的基因遗传病，可通过“第三代试管婴儿”辅助生育，筛选不携带相关致病突变的胚胎植入宫腔，防止罕见病、遗传病向下一代传递。

  揪出隐藏“致病杀手”

  40岁的方女士，备孕二胎多年，却始终徒劳无功。夫妻俩不愿放弃心中的希望，经多方打听，来到福建省妇幼保健院生殖医学中心寻求帮助。

  恰逢中国优生优育协会发起的“生育未来行动”项目落地福建，福建省妇幼保健院启动了“家家幸福”助孕公益行动，该项目为50个不孕不育家庭提供免费的“单基因遗传病携带者筛查”，依托生殖医学中心的专家团队、先进设备和技术平台，为更多不孕不育家庭提供全方位的医疗援助和技术支持。方女士一家符合项目参与条件，幸运地成为50对获益的家庭之一。

  各项常规检查显示方女士夫妇身体状况较好，然而单基因遗传病携带者筛查结果却发现，夫妻俩都携带了SLC12A3基因致病性突变。SLC12A3基因突变所致的Gitelman综合征是一种罕见的遗传性肾小管疾病，属于常染色体隐性遗传病。它是肾性低钾低镁血症的主要原因之一，在临床上容易漏诊，导致儿童生长迟缓、肌无力甚至四肢抽搐、急性肾损伤等。携带者基因筛查帮助方女士夫妇发现了隐藏在家族中的“致病杀手”，而幸运的是，验证结果显示他们的大儿子并没有遗传到该基因突变。

  经过深思熟虑，夫妻俩最终决定通过“PGT-M”＋“PGT-A”的组合方式来避免遗传病患儿的出生。今年4月，他们收获了一枚不携带致病基因突变且染色体正常的胚胎。目前，夫妻俩正紧锣密鼓地调整身体，期望通过后续治疗帮助他们迎接“好孕”。

  该院生殖医学中心相关负责人介绍，单基因遗传病是指位于同源染色体上的一对等位基因发生突变，导致蛋白质结构信息错误，或基因表达控制异常而出现的身体结构发育异常，或生理功能异常的遗传病。单基因遗传病是导致出生缺陷的主要原因之一，目前已确认的单基因遗传病约有9000多种。

  上述负责人表示，有生育意向的育龄期夫妇，在备孕期或孕早期都可以进行单基因隐性遗传病携带者筛查，以了解自身突变基因携带情况，及早发现生育风险并及时干预。夫妇双方只需采集一次外周血，即可对常见单基因病进行筛查。

  对于遗传高风险的夫妇（夫妻双方为同一隐性基因突变携带者或女方为X连锁基因突变携带者），建议进行遗传咨询，由专业医师给予个体化、针对性的生育指导意见。对于不孕不育家庭，应用“单基因隐性遗传病携带者筛查”结合辅助生殖技术可有效预防子代单基因遗传病的发生。