{"id":"511357","toptitle":"","toptitle_color":"","title":"阿尔茨海默病“干预开关”找到了","title_color":"","subtitle":"绘制出世界首张星形胶质细胞转录因子功能图谱,并发现阿尔茨海默病的一个治疗靶点","subtitle_color":"","crtime":"2026-06-02 08:58:07","condition":"来源:健康报","thumb": ""}
 本报讯(特约记者 孙国根)我国研究人员成功绘制出世界首张星形胶质细胞转录因子功能图谱,并按图索骥找到了阿尔茨海默病的“干预开关”——转录因子Ferd3l。这一研究成果有望有效改善阿尔茨海默病症状。

  该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心周海波研究团队与上海市第六人民医院郑元义教授等团队共同完成。近日,相关研究文章在线发表于国际学术期刊《科学》主刊。

  周海波说,人类的大脑中,除了神经元,还有数量庞大的星形胶质细胞。如果说神经元是负责电信号传递与信息处理的“主角”,星形胶质细胞则是“关键配角”。当大脑生病,如患阿尔茨海默病,星形胶质细胞会“自暴自弃”,加速神经元的死亡。

  研究团队利用携带条形码的病毒载体将转录因子精准递送至星形胶质细胞,结合单细胞测序读取近40万个细胞的反应数据,实现高效靶点筛选,成功绘制出星形胶质细胞转录因子功能图谱。这一“藏宝图”可帮助团队快速筛选出能抑制星形胶质细胞“自暴自弃”的候选“总指挥”:研究团队共筛选出39个候选分子,并模仿神经炎症进行测试,结果发现了一个潜在的“干预开关”——转录因子Ferd3l。

  为了检验Ferd3l的真实效果,研究团队在模拟人类阿尔茨海默病的小鼠身上做测试。通过静脉注射,让Ferd3l的“指令包”在患病小鼠的整个大脑星形胶质细胞中起效。令人惊喜的是,这些小鼠的认知能力显著改善。它们在新物体识别和Y迷宫测试中,表现得接近健康小鼠。

  研究发现,干预Ferd3l后,不仅让星形胶质细胞本身变得“温和”,还重建了它们与神经元、小胶质细胞等其他脑细胞之间的健康“对话”,让原本混乱、充满攻击性的脑内环境恢复成有序、协作的网络。

  星形胶质细胞的功能改变不仅与阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和渐冻症等神经退行性疾病密切相关,还与抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍等精神类疾病有着密切联系。因此,该研究不仅为阿尔茨海默病找到了一个治疗靶点,更重要的是,未来,可以利用星形胶质细胞转录因子功能图谱,为多种疾病寻找更多潜在的“干预开关”。

  周海波说,目前该疗法仅在小鼠疾病模型中获得初步验证,距离临床应用仍有很大差距。其能否进一步发展为安全有效的治疗手段,尚需系统评估。