{"id":"509896","toptitle":"","toptitle_color":"","title":"暴发性心肌炎致病机制有新阐释","title_color":"","subtitle":"","subtitle_color":"","crtime":"2026-03-31 08:59:01","condition":"来源：健康报","thumb": ""}

  本报讯（特约记者 常宇 通讯员 田娟）近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科汪道文教授团队与德国法兰克福大学英格丽·弗莱明教授团队合作，在《欧洲心脏杂志》发表研究论文。该研究系统阐明了可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）在暴发性心肌炎中的致病作用，从机制层面拓展了对sST2基因调控及生物学功能的认识。研究发现，靶向干预sST2及其相关通路具有潜在治疗价值，为暴发性心肌炎精准治疗提供了新的研究方向。

  暴发性心肌炎是一种以急骤起病、进展迅猛、早期病死率高为特征的心脏炎症性疾病，长期以来被视为心血管重症医学领域最具挑战性的疾病之一。

  此前，汪道文团队建立的“以生命支持为一体的综合救治方案”已将该病死亡率从50%以上降至5%，该团队还牵头制定《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南（2024）》。但针对该病的特异性治疗靶点长期缺失，极危重患者的干预效果仍有限。

  以往针对sST2功能定位的研究难以解释其在暴发性心肌炎状态下持续显著升高的生物学意义。汪道文团队通过大量临床研究发现，暴发性心肌炎患者血浆sST2水平显著升高，与疾病严重程度密切相关，提示sST2可能不仅是疾病标志物，更可能直接参与炎症放大与心肌损伤。

  研究团队通过转录组分析，组合流式分选、空间原位杂交及巨噬细胞清除实验，首次完整揭示了“CCR2﹢巨噬细胞—sST2—胰岛素样生长因子2受体（IGF2R）—转录因子YY1—线粒体功能障碍”这一关键致病通路。在柯萨奇病毒B3感染诱导的暴发性心肌炎模型中，心脏及循环中sST2的主要来源是CCR2﹢巨噬细胞；sST2通过IGF2R进入心肌细胞，通过“滞留”转录因子YY1，阻止其进入细胞核，阻断线粒体基因转录调控。研究阐明了sST2由炎症免疫细胞产生后，通过跨膜入胞与影响转录调控，直接损伤心肌能量代谢与收缩功能，从而推动疾病进展。

  在明确致病机制的基础上，研究团队构建了两种高特异性抗sST2单克隆抗体。动物实验证实，抗体干预可显著提高生存率、减轻心肌炎症、改善心功能，且与糖皮质激素联合使用时具有协同增效作用。更重要的是，研究纳入78名暴发性心肌炎患者进行临床验证，证实sST2兼具干预靶点与风险分层标志物双重价值。

  汪道文介绍，未来，研究团队将进一步推进抗sST2抗体的临床转化研究，探索其在其他炎症性心肌病中的应用潜力。