{"id":"509311","toptitle":"","toptitle_color":"","title":"新研究揭示共济失调发病年龄修饰机制","title_color":"","subtitle":"","subtitle_color":"","crtime":"2026-03-05 13:44:29","condition":"来源：健康报","thumb": ""}

本报讯（特约记者 李姗）中南大学湘雅三医院院长、神经内科江泓教授团队联合中南大学湘雅医院科研团队开展的一项研究，首次发现转录因子4（TCF4）基因内含子CAG重复长度可显著修饰脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）患者的发病年龄，为罕见病的精准预测和诊疗提供了全新视角。相关研究论文近...

  本报讯（特约记者 李姗）中南大学湘雅三医院院长、神经内科江泓教授团队联合中南大学湘雅医院科研团队开展的一项研究，首次发现转录因子4（TCF4）基因内含子CAG重复长度可显著修饰脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）患者的发病年龄，为罕见病的精准预测和诊疗提供了全新视角。相关研究论文近日发表在国际期刊《前沿研究杂志》上。

  SCA3是全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调。患者的临床表现为行走不稳、言语不清、吞咽困难，随着病情进展逐渐丧失生活自理能力。该病由ATXN3基因CAG重复序列异常扩增所致，但致病性CAG重复序列的长度仅能解释约50%至70%的发病年龄变异，提示疾病存在着异质性。

  江泓团队基于我国1439名SCA3患者的大规模队列研究，首次发现TCF4基因内含子区的CAG重复序列，可调控ATXN3基因对发病年龄的影响。携带长片段TCF4重复的患者，其ATXN3基因每增加一个CAG重复，发病年龄提前约3.18年，而携带短片段的患者仅提前约2.04年。这种修饰效应在早发型患者中最为显著，在晚发型患者中趋于减弱。通过细胞功能实验，研究团队进一步揭示了TCF4与ataxin-3蛋白间的双向病理协同作用，为统计学观察到的遗传修饰效应提供了分子生物学基础。

  江泓表示，这一发现为未来干预患者发病年龄提供了重要线索。“如果能够针对修饰基因进行干预，就有望延后患者的发病年龄，这对他们来说是福音。”江泓说。