本报讯（特约记者 陈婷 通讯员 赵征）天津医科大学总医院与首都医科大学附属北京天坛医院施福东课题组的一项最新研究，聚焦中枢神经系统自身免疫性疾病多发性硬化，揭示了甲酰肽受体1驱动脑区域性炎症和神经退行的新机制，验证了甲酰肽受体1能够作为治疗靶点。相关研究论文近日在线发表于国际学术期刊《科学》。
多发性硬化是全球青壮年非创伤性致残的首要病因。在疾病进程中，患者脑内固有的神经胶质细胞和外周迁移的巨噬细胞在病灶周围聚集和增殖，导致神经炎症在脑内区域化，加重神经损伤和功能缺损。同时，中枢神经系统组织特异性免疫反应诱发不可逆的进行性神经退行性病变，表现为神经轴索破坏、神经元凋亡及脑萎缩等。
目前，已有的多发性硬化症修饰药物主要作用于外周免疫系统，难以有效控制脑内炎症。神经炎症与退行几乎存在于所有中枢神经系统疾病中，导致数十亿患者出现不同程度的神经功能缺失。因此，明确中枢神经系统炎症与退行性病变的分子机制并开发相应治疗策略，成为医学和生物学领域的重大攻关焦点。
基于线粒体及其介导的能量代谢损伤是神经退行的重要因素，施福东课题组研究发现，在多发性硬化患者中枢神经系统病灶区域中，受损和死亡的细胞会释放线粒体甲酰肽，甲酰肽受体1激活后，会促进脑内炎症区域化，并引发神经退行。研究团队借助单细胞测序、脑病灶原位病理验证以及患者体液标记物检测等手段，揭示多发性硬化患者活跃病灶中细胞坏死、天然免疫激活和神经退行的分子互作网络，并通过临床大队列数据证实甲酰肽受体1及其配体线粒体甲酰肽与多发性硬化患者病灶活动度和疾病进展的相关性。