本报讯（通讯员 王烨 王春霞 特约记者 沈大雷）南京大学医学院附属鼓楼医院等机构专家组成的研究团队开展的一项研究，首次证实溃疡性结肠炎（UC）是由一种气单胞菌新亚种（MTB）感染所致——MTB通过分泌气溶素毒素，选择性破坏肠道巨噬细胞屏障，从而驱动UC发生。这一发现从根本上回答了“UC是如何启动的”这一长期未解的科学问题，为该病的诊疗提供了全新靶点与策略。近日，该研究成果论文发表在国际期刊《科学》上。
UC是一种慢性、反复发作的炎症性肠病。长期以来，UC发病机制不明，缺乏根治性治疗手段。
研究团队通过对比UC患者与健康人的结肠组织发现，UC患者上皮下方的CD68﹢巨噬细胞显著减少，且这一现象早于肠上皮损伤。这表明，巨噬细胞屏障损伤可能是整个炎症的起点。随后开展的动物实验进一步证实，清除巨噬细胞虽不直接引发肠炎，但在轻微刺激下会显著加重炎症反应。这就像撤去了肠道的“警卫部队”，使肠道在面临哪怕微小威胁时也显得不堪一击。
通过对粪便样本的系统分析，研究团队追踪到关键毒性蛋白——气溶素。该毒素对巨噬细胞展现出惊人的杀伤力，其敏感度是肠上皮细胞的20至80倍。这解释了为何在肠上皮尚且完好时，巨噬细胞屏障却已率先崩溃。这种特异性的靶向作用，使气溶素成为连接细菌感染与免疫屏障破坏的关键分子桥梁。
研究团队成功从UC患者粪便中分离出MTB，该菌具有独特的肠道定植能力，病理因素（如滥用抗生素、肠损伤）可促进MTB在肠道内定植，MTB 一旦定植，极难清除。即使肠道看似完全恢复，MTB仍持续潜伏在肠道中，在条件适合时可再次活跃增殖。这一特征为解释UC“反复发作、迁延不愈”的临床难题提供了关键答案。
动物实验显示，MTB感染可在小鼠中诱发与人类UC高度相似的肠炎症状。最具说服力的证据来自基因敲除实验：敲除气溶素基因的MTB菌株完全失去致病力，回补气溶素基因后，MTB菌株致病性又得以恢复。这就将气溶素锁定为MTB致病的核心毒力因子，并明确细菌定植、毒素释放、疾病发生的完整因果链条。
为分析MTB感染与UC的临床相关性，研究团队分析了来自全国10个省市的UC患者。结果显示，在79例UC患者中，MTB阳性率高达72.15%。研究团队不仅在粪便样本中证实了这种显著的相关性，更在组织样本中观察到气溶素蛋白与巨噬细胞的共定位现象。这些发现在流行病学层面为MTB的致病作用提供了“指纹”证据。
为探讨新的治疗方法，研究团队开发了抗气溶素多克隆抗体与单克隆抗体，在动物模型中取得了令人振奋的结果。预防性使用可完全阻止MTB诱导的肠炎，如同为肠道提前部署了“解毒剂”。治疗性使用在疾病后期仍能显著缓解症状，这提示，即使炎症已经发生，靶向气溶素仍能扭转疾病进程。基于MTB与气溶素的干预策略在治疗UC中具有巨大潜力，未来，该策略有望为全球数百万名UC患者带来更精准、更有效的治疗方案。
该研究由南京大学医学院、南京大学医学院附属鼓楼医院、南京大学医学院附属金陵医院、南京大学医学院宿迁医学研究院等协同攻关完成。