本报讯（特约记者 孙国根）近日，复旦大学应天雷教授团队与腾讯人工智能（AI）实验室姚建华团队携手建成新一代抗体药物AI设计平台（AI模型TFDesign-sdAb）。该平台具备为单域抗体“量身定制”新功能的能力，有望推动抗体药物研发实现重大变革。相关研究论文近日发表在《细胞发现》上。
应天雷介绍，单域抗体是一种比传统抗体更小、更稳定的新型生物药物分子，但其天然缺乏与蛋白A结合的能力。蛋白A是抗体药物生产中应用最广泛、最经济的纯化介质，由于单域抗体缺乏与其结合能力，企业无法利用蛋白A亲和层析技术进行高效纯化，被迫转而开发全新的、更为复杂和昂贵的替代工艺，这直接导致生产成本居高不下。
新一代抗体药物AI设计平台能够赋予单域抗体结合蛋白A的能力，这一关键突破意味着单域抗体药物能够无缝接入成熟的标准化生产平台，解决纯化这一痛点，大幅降低生产工艺的开发难度与生产成本，提升单域抗体药物的产业化可行性。
应天雷解释道，科学家们过去为了改造单域抗体，只能在亿万个分子里碰运气筛选，不仅费时费力，而且成功率不到1/10。其团队测试了4种具有临床应用潜力的单域抗体，通过AI模型设计的新抗体全都获得了与蛋白A结合的能力，并且保留了原有功能。这相当于为抗体安装了一个“通用把手”，使其能够被高效地分离与纯化。这为单域抗体药物的大规模高质量生产扫清了障碍。
应天雷说，新一代AI平台将推动更多创新抗体药物加速走向临床。