本报讯(记者 吴倩 通讯员 李茜)慢性鼻窦炎鼻息肉是一种常见的慢性鼻病,现有的治疗手段效果有限,疾病易复发。首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队、清华大学医学院祁海教授团队、清华大学生命学院王建斌教授团队经过10年研究,鉴定了一类记忆性CD8﹢T淋巴细胞的新功能,找到了慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制,有望利用全新药物靶点突破此类疾病治疗格局。该研究论文于近日发表在《自然》杂志上。
现有的治疗慢性鼻窦炎鼻息肉的方法,有鼻喷或口服激素类药物、鼻内镜手术等,能在一定程度上缓解症状,但效果有限,该病易复发。患者往往伴有哮喘等并发症,日常生活和工作受到严重影响。如何能找到治疗新靶点控制该病复发,是困扰全世界耳鼻喉科临床医生的难题。
据介绍,记忆性CD8﹢T淋巴细胞通过使用穿孔素在细胞上打孔,并注入一种被称为颗粒蛋白酶B的“毒素”来杀死这些细胞,从而消灭病毒和肿瘤。研究团队通过分析慢性鼻窦炎鼻息肉患者两次手术切除的鼻息肉组织,发现了一群记忆性CD8﹢T淋巴细胞在组织内长期存在。但这些细胞不分泌传统的颗粒蛋白酶B,而以分泌颗粒蛋白酶K为主。
更重要的是,颗粒蛋白酶K不需要抗体就可以直接激活身体里的补体系统,加重组织细胞损伤,使炎症反应愈演愈烈。而且,这些分泌颗粒蛋白酶K的细胞尤其“活跃”,会源源不断地从外周血“奔赴”鼻部组织,循环往复,让鼻窦炎反复发作、难以治愈。
基于这些重要发现,研究人员进一步探索了通过抑制颗粒蛋白酶K来治疗疾病的可能。动物实验结果显示,清除或抑制记忆性CD8﹢T淋巴细胞中的颗粒蛋白酶K,可以显著减轻炎症,达到良好的治疗效果。
据介绍,基于该研究,颗粒蛋白酶K或是慢性鼻窦炎鼻息肉和相关过敏性疾病的一个全新药物靶点。未来,通过靶向颗粒蛋白酶K的药物分子来控制炎症、减少复发,可能成为突破这一类疾病治疗格局的新路径。