本报讯（特约记者 张婷芳）复旦大学附属眼耳鼻喉科医院余洪猛、孙希才团队通过研究，首次提出了嗅神经母细胞瘤（ONB）基底型/神经型/间质型“三分型系统”及分类标准，使ONB的个性化精准治疗成为可能。近日，相关研究论文发表在国际学术期刊《自然·癌症》上。
ONB是一种起源于嗅上皮的罕见鼻腔鼻窦恶性肿瘤。ONB多发生于前颅底嗅区，临床表型常表现为从惰性生长到高度侵袭性的多样生物学行为，其分子机制和细胞起源目前尚不明确。
近年来，国际研究发现，ONB可能源自嗅黏膜中的不同细胞类型，但多数分型研究主要基于bulkRNA-seq数据（常规转录组测序数据），无法对肿瘤内异质性进行深入探索，已有的单细胞组学研究尚未对肿瘤亚型及其潜在的治疗靶点进行精确描述。ONB肿瘤微环境（TME）复杂且异质性显著，进一步增加了诊断和治疗的难度。目前，多数研究仅限于肿瘤细胞本身，而未全面探讨TME中免疫细胞、基质细胞与肿瘤细胞的相互作用。
在这项最新成果中，研究团队以高通量单细胞转录组学（scRNA-seq）为主要工具展开深入研究。研究团队首次提出了ONB基底型/神经型/间质型分型系统及分类标准，并将单细胞分析结果投射到更大样本量的bulk RNA队列、临床病例队列，对发现结果进行了有效验证。研究还揭示了ONB肿瘤细胞与其周围环境相互作用的分子机制，并通过罕见肿瘤临床前模型构建，对基于ONB分子内在型的精准治疗进行了探索。