本报讯（特约记者 朱凡）在信使核糖核酸（mRNA）肿瘤疫苗研究中，上海交通大学医学院附属瑞金医院研究团队在全球范围内首次报告针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗在实体肿瘤中的治疗效果，为传统治疗无法耐受或产生耐药性的晚期肿瘤患者带来新希望。近日，相关论文在国际医学期刊《细胞研究》上在线发表。

  该研究报告两例接受KRAS G12V mRNA疫苗和PD-1抑制剂联合治疗的病例。两名患者肿瘤组织的全外显子测序和转录组测序表明其携带KRAS G12V突变，HLA分型为HLA-A*11:01。

  其中一名86岁女性患者因梗阻性黄疸就诊，确诊为局部晚期胰腺癌。考虑到患者的年龄和身体状况，未做化疗及手术等传统治疗，半年内患者反复出现胆道梗阻，并行经内镜逆行胰胆管造影置入胆道支架。患者经过3个周期的mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗后，胰头病灶明显退缩，生活质量大幅提高。

  另一名69岁男性患者确诊为晚期非小细胞肺癌后，接受6个周期的化疗联合免疫治疗，出现明显的耐药性和严重不良反应。患者停止化疗后，经过9个周期的mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗，肿瘤部分缓解，且没有明显不良反应。

  除了显著的临床疗效，该研究反映出mRNA肿瘤疫苗，尤其是单一新抗原单靶点mRNA疫苗对终末期患者很有意义。由于终末期患者治疗时间窗口非常有限，与需要复杂的生物信息学预测和漫长生产时间的多靶点个性化mRNA疫苗相比，使用单靶点疫苗更及时。

  论文作者之一、瑞金医院副院长、瑞金医院胰腺疾病诊疗中心教授沈柏用表示：“KRAS在实体肿瘤中的突变频率极高，但目前针对KRAS突变的药物开发以及效果远远不够。在几种主要的KRAS突变中，KRAS G12V与亚洲人群中出现频率极高的HLA-A*11:01具有最强的结合亲和力和稳定性。因此，相当一部分亚洲患者可以从这个疗法中获益。”

  据悉，目前，瑞金医院胰腺疾病诊疗中心针对晚期患者的固定单靶点mRNA疫苗、多靶点个性化mRNA疫苗以及针对术后预防的mRNA疫苗临床试验均在进行中，有望为晚期患者及术后预防患者带来更多希望。