抗骨质疏松症药物疗效不佳？患者依从性是关键

随着我国人口老龄化的加剧，骨质疏松及其相关骨折的发病率急剧上升。骨质疏松是一种需要长期服药的慢性病，患者要有很强的依从性，并且至少治疗3年才能达到最佳的治疗效果。还有些研究认为治疗时间需要5年以上甚至终身服药。然而，在临床实践中，患者的依从性普遍较差。有研究显示，接受初始治疗的骨质疏松患者不到70%，其中能坚持服药1年的患者不到50%，随着治疗时间的延长，患者的依从性也逐渐下降。这就导致患者骨密度增加减慢，骨折发生率增加，加重了疾病负担。因此，提高骨质疏松患者的药物治疗率及依从性至关重要。

双膦酸盐药物（BPs）在治疗骨质疏松领域具有充分的循证医学证据，被广泛认为是防治骨质疏松及其相关骨折的一线用药。然而，在实际临床应用中，BPs的治疗效果与药物试验结果之间存在明显差距。有研究显示，使用BPs治疗1年后，患者骨质疏松性骨折风险下降不足35%，远不如临床研究中每年骨折风险降低50%以上的疗效。这种差距主要源于患者依从性的不同。

有数据显示，骨质疏松性骨折患者口服BPs治疗1年后，完全遵医嘱的比例仅为20%～30%；接受唑来膦酸静脉注射治疗的患者1年后的依从性不足70%。如果把依从性≥80%作为有效治疗的标准，治疗1年患者依从性的达标率仅为36.2%，3年达标率仅为19.8%，这直接导致治疗效果不理想。

研究发现，使用BPs治疗患者的依从性每降低1%，其髋部骨折风险上升4%。与规范用药患者相比，用药持续性不佳的患者骨折风险高了40%。因此，提高骨质疏松患者的药物治疗依从性对于确保治疗效果具有重要意义。

骨质疏松的严重性被普遍低估。不同于对高血压、糖尿病等其他慢性病的重视，多数患者对骨质疏松的严重程度存在明显低估。因为多数情况下骨质疏松不会引起疼痛等症状，直到发生骨质疏松性骨折，还有很多患者将其归咎为自己不小心。而且随着年龄增长，患者可能同时罹患多种疾病，当用药太多担心身体负担或者药物之间有冲突，首先被放弃的一般都是治疗骨质疏松药物。

患者对骨质疏松药物的疗效没有切实感受。治疗骨质疏松是一个漫长的过程，很多患者没有症状或症状与骨质改善情况不同步，短期内很难感受到骨质疏松治疗带来的收益。尽管治疗可以给患者带来明显的骨密度改善，但是单纯的检测指标很难让人切实感受到，而且很多基层医院缺乏专业的骨密度检测设备，患者无从知晓治疗是否有效，依从性自然就越来越差。

担心药物副作用。患者担心药物的不良反应和长期安全性也是依从性降低的一个重要原因。调查显示，约有20%的患者因担心药物的不良反应而停止服药。目前，抗骨质疏松药物主要包括双膦酸盐类、激素类、单克隆抗体类、活性维生素D、维生素K等。以应用最广泛的双膦酸盐类药物为例，尽管其总体安全性较好，但仍然难以避免不良反应，包括胃肠道不良反应、早期流感样症状以及较为罕见的颌骨坏死、非典型性股骨骨折等。

药物价格、用量和使用频率的影响。与其他所有需要长期服用的慢性病治疗药物一样，药物价格也是影响患者能否坚持用药的一个重要因素，尤其对于一些医保覆盖不完善的地区更是如此。此外药物用量、使用频率等因素也都会对患者的依从性产生影响。

临床医生应加强对骨质疏松患者的科普教育，强调长期治疗的重要性和必要性，让患者认识到骨质疏松和高血压、糖尿病等其他慢性病一样，对身体有着严重的危害，需要长期治疗；也要让患者认识到治疗的根本目的并非短期内改善某个指标，而是减少骨质疏松性骨折的发生，提高生活质量。研究显示，通过相关宣传教育后，患者对骨质疏松症及坚持治疗的认知有了显著提高，并且坚持用药的比例也显著高于对照组。

医生要加强患者用药管理，合理安排随访时间和监测项目，以便及时了解患者用药情况和不良反应的发生情况，并对症处理。尤其是治疗第一年，建议适当增加随访频率。每3个月进行骨转换标志物检测，这些标志物指标反映了药物对骨组织的早期作用，如果指标未改善则提示可能存在患者依从性低、生物利用度低、药物相互作用或继发性骨质疏松等问题。每1～2年进行骨密度测量，以便医生根据情况及时调整治疗策略。

双膦酸盐类药物众多，用量疗效各不相同，合理选用可以在达到最佳治疗效果的同时减轻患者负担。作为第三代双膦酸盐的代表性药物，米诺膦酸在提高患者依从性方面有以下优势。

用药剂量小。与其他双膦酸盐类药物相比，米诺膦酸用药剂量大幅下降。如阿仑膦酸钠的用量为10mg/d，而米诺膦酸只需要1mg/d，这极大减轻了患者的负担，可以有效提高患者的依从性。

治疗早期即可缓解症状。米诺膦酸可以快速缓解患者骨质疏松症状，如腰痛等。患者能切实感受到药物的疗效，激励他们继续坚持治疗，从而提高患者的依从性。

安全性更好。研究表明，与其他双膦酸类药物相比，米诺膦酸的安全性更好。患者在服用过程中产生的不良反应例次更少，严重程度也更低。这种安全性使患者可以更放心地长期服用。

骨质疏松患者用药依从性较差是一个普遍问题，这极大地影响了治疗效果。因此，在治疗骨质疏松过程中，应加强对患者的宣传教育，坚持疗效评估和随访管理，及时关注患者的想法和可能影响服药的问题。此外，选择合适的治疗药物也可以减轻患者的不良反应和用药负担。米诺膦酸具有用药剂量小、快速缓解症状和良好安全性等优势，有助于提高患者的用药依从性，是理想的抗骨质疏松药物。因此，通过综合措施和合理选择药物，可以有效管理骨质疏松症患者的健康状况，提高其生活质量。