{"id":"513210","toptitle":"","toptitle_color":"","title":"“叛变”淋巴结竟成肿瘤“帮凶”","title_color":"","subtitle":"","subtitle_color":"","crtime":"2026-08-19 09:13:34","condition":"来源：
健康报","thumb": ""}
近日，浙江大学医学院附属第二医院（以下简称“浙大二院”）大肠外科王健主任医师、吴晶晶副教授、李军主任医师团队在国际胃肠病学期刊《胃肠道》（Gut）在线发表研究论文。该研究首次系统绘制了结直肠癌转移淋巴结的免疫细胞图谱，揭示了一个从未被发现的“秘密”：一旦结直肠癌肿瘤细胞转移到淋巴结，这些原本的免疫哨所竟然会“叛变”，变成一个专门“孵化”免疫抑制细胞的“工厂”，帮助肿瘤逃避免疫攻击。采用药物关停这个“孵化器”，则可抑制肿瘤转移。
□通讯员 周铭 特约记者 鲁青
免疫哨所
如何变成“叛徒”工厂
淋巴结原本是人体的免疫哨所，负责识别外来入侵者和异常细胞（比如癌细胞），并调动“免疫大军”发起攻击。然而在结直肠癌患者中，一旦肿瘤细胞转移到淋巴结，情况就会发生逆转：被占领的淋巴结不但不攻击肿瘤，反而开始大量生产一种叫作调节性T细胞（Treg）的免疫抑制细胞。
Treg是人体免疫系统的“刹车”装置，本意是防止免疫反应过强而误伤正常组织。但是，狡猾的肿瘤利用了这一点，在肿瘤浸润淋巴结中大量“孵化”成熟的Treg。这些Treg进入肿瘤后狠狠“踩住刹车”，让负责杀伤肿瘤的CD8﹢T细胞动弹不得。
研究团队对7例结直肠癌患者的23份配对样本（包括肿瘤原发灶、癌旁正常组织、无肿瘤淋巴结和肿瘤转移淋巴结）进行了单细胞RNA测序。结果显示，肿瘤浸润淋巴结中SPP1﹢巨噬细胞（一类免疫细胞）显著扩增，并形成了活跃的Treg分化生态位。这意味着肿瘤浸润淋巴结是Treg的“成熟孵化器”，而无肿瘤淋巴结中的Treg则处于幼稚状态。
锁定关键角色
SPP1﹢巨噬细胞
研究团队通过解析数万个细胞的基因表达图谱，锁定了让淋巴结中幼稚Treg迅速成熟的关键角色——SPP1﹢巨噬细胞。SPP1﹢巨噬细胞通过SPP1-CD44信号通路与幼稚Treg直接“对话”，一步步诱导其发育为高抑制功能的成熟Treg。SPP1﹢巨噬细胞就像是“孵化器”里的“工程师”，一手推动了Treg的快速成熟。
进一步研究发现，SPP1信号进入Treg后，激活了NF-κB1转录因子，后者直接结合TNFRSF9（即CD137）基因的启动子区域，驱动其表达。最终，Treg分化为免疫抑制功能最强的CD137﹢Treg亚群。
从机制到治疗
关停Treg“孵化器”
如果能够阻断SPP1- CD44信号，就有可能关停这台Treg“孵化器”。基于此，团队设计了同时阻断SPP1和CD44的淋巴结靶向联合疗法——利用脂质纳米颗粒（LNP）递送siSPP1靶向沉默巨噬细胞的SPP1，同时联合抗CD44单克隆抗体。
动物实验显示，该联合治疗能显著缩小肿瘤转移淋巴结，减少成熟Treg，恢复CD8﹢T细胞的杀伤功能，且安全性良好。单药治疗已显示出效果，联合治疗则可以协同增效。这意味着，干预淋巴结中的SPP1-CD44轴，有望阻止肿瘤发生免疫逃逸。
为结直肠癌患者
带来新希望
该研究的意义远不止于实验室里的科学发现，它还给那些罹患难治性结直肠癌的患者带来了新希望。
首先，该研究颠覆了人们对淋巴结的传统认知。过去，医学界只把淋巴结看作癌细胞扩散的“中转站”，而该研究首次揭示，一旦被癌细胞占领，淋巴结会主动变成一个“免疫刹车工厂”，源源不断地生产出抑制免疫的Treg。这让临床医生有了全新的治疗策略和方向——不是被动拦截癌细胞，而是主动尝试关停这个“工厂”。
其次，研究人员找到了一把关停“钥匙”。研究人员精准锁定SPP1CD44这条信号通路，它就像工厂里的“总开关”，只要用药物关闭这个开关，就能阻止Treg的过度生产，让免疫系统重新“开机”攻击肿瘤。该全新类型的抗肿瘤药物专门作用于淋巴结，不会影响全身免疫系统功能，安全性更好。
最后，该研究为难治性结直肠癌患者带来新希望。结直肠癌患者中大约85%属于微卫星稳定型。抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体等免疫药物对这些患者基本无效，医生常常束手无策。研究团队开发的治疗新策略不依赖PD-1，而是直接关停淋巴结里的Treg“孵化器”，有可能补齐现有免疫治疗的短板。该研究有潜力打开一扇全新的治疗之窗，让难治性结直肠癌患者也有机会从免疫治疗中获益。
总之，该研究不仅讲清了肿瘤如何“策反”淋巴结，还给出了一套可行的解决方案，有望破解难治性结直肠癌治疗难题。