特约记者 王蕾
近日，首都医科大学宣武医院吉训明教授团队在国际期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表研究论文。在这项名为OPENS-2试验的研究中，研究人员证实，对于前循环大血管闭塞导致的急性缺血性卒中患者，发病6小时内使用常压高浓度氧联合取栓治疗，在90天时能够获得更好的功能预后，且不会引发安全问题。
“冻结半暗带”是追求目标
急性缺血性卒中约占全部卒中的80%，其治疗关键在于尽早开通阻塞血管，挽救半暗带（与脑梗死核心相同血管供血区内梗死灶周围的血流低灌注区）。目前，血管内治疗已成为急性前循环大血管闭塞卒中患者的标准治疗方法，而接受血管内治疗的患者中仍约有一半预后不良。其预后不良的原因在于，尽管再灌注疗法旨在挽救缺血半暗带并缩小梗死体积，但随着时间的推移，半暗带将逐渐演变为梗死核心区，到再灌注时半暗带可能已经较小甚至消失。
如何通过将脑保护策略与再灌注疗法相结合来“冻结半暗带”，进而延缓脑组织的损伤进程，一直是国际卒中领域研究的难点和焦点。
常压高浓度氧治疗的全新研究
常压高浓度氧是指在一个标准大气压下，将患者的吸氧浓度调整为40%~100%的给氧方式。常压高浓度氧有助于增加患者氧供，改善脑组织能量代谢，减少继发性损伤，尤其是挽救缺血半暗带的脑组织。
此前，与常压高浓度氧治疗相关的研究仅显示出短暂益处或无临床意义的益处，但这些研究均未纳入接受血管内治疗（当时并不是标准治疗）的患者。纳入的患者中静脉溶栓后再灌注治疗率极低。因此，在这些研究中，常压高浓度氧治疗仅能延缓半暗带进展为核心梗死，却无法阻止。
基于上述研究背景，吉训明教授带领团队开展了OPENS-2试验，旨在进一步评估常压高浓度氧治疗可能为患者带来的获益。
患者身体功能得到明显改善
OPENS-2试验是一项多中心、随机、单盲、假性对照研究。研究共纳入26家卒中医疗中心急性缺血性卒中患者282例，中位年龄是65岁，27%为女性。患者均为发病6小时内且归因于前循环大血管闭塞，符合血管内治疗条件，基线时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS，范围0~ 42分，分数越高表示神经功能缺损越严重）评分为10~20分。
研究人员将符合要求的患者以1∶1的比例随机分配到常压高浓度氧联合血管内治疗组和仅血管内治疗组（假性对照组）。
研究主要结局为接受治疗的人群治疗第90天的mRS评分（评估患者神经功能状态的工具，从0分到6分，评分越高表明患者残疾状况越严重，6分表明患者已死亡）。研究结果显示，常压高浓度氧联合血管内治疗组和仅血管内治疗组第90天mRS中位评分分别为2分和3分。常压高浓度氧联合血管内治疗组患者的身体功能结局更佳。
在NIHSS评分方面，随着治疗时间的延长，两组患者NIHSS评分均有所下降，治疗第7天时，常压高浓度氧联合血管内治疗组和仅血管内治疗组NIHSS中位评分分别为7分和8分。仅血管内治疗组患者的神经功能缺损相对更严重。
安全性分析结果显示，治疗第90天时，常压高浓度氧联合血管内治疗组和仅血管内治疗组分别有10%（14/140）和12%（17/142）的患者死亡，20%（28/140）和23%（33/142）患者发生严重不良事件。整体而言，治疗第90天时，常压高浓度氧联合血管内治疗组和仅血管内治疗组的严重不良反应发生率相似。不过，常压高浓度氧联合血管内治疗组24小时内发生症状性颅内出血和任何颅内出血的患者比例均低于仅血管内治疗组。
更大规模临床试验值得期待
研究人员表示，常压高浓度氧联合血管内治疗组的颅内出血患者比例更低，可能与常压高浓度氧减轻血脑屏障损伤有关，提示临床常压高浓度氧或具有减轻再灌注损伤的作用，从而改善了患者功能结局。
研究人员同时也提醒，虽然接受常压高浓度氧联合血管内治疗的患者功能结局得到整体改善，但在生活质量结局指标方面，与仅血管内治疗组相差不大。对此，研究人员表示，生活质量结局指标仅为描述性结果，若增加样本量可观察到两组更为显著的生活质量差异。因此，他们正在开展一项大范围、多中心、随机对照试验来进一步评估常压高浓度氧的作用。
该研究结果在《柳叶刀》发表后，国际知名血管神经病学专家Diederik Dippel教授发表同期评论，高度认可常压高浓度氧在卒中急救中的广泛应用前景，并对更大规模的临床试验表示期待。
该研究获得北京学者计划、国家自然科学基金等支持。